Une équipe de recherche du Centre du cancer Johns Hopkins a développé un composé d’une importance cruciale. Il bloque le métabolisme de la glutamine, un acide aminé impliqué dans les processus digestifs, ralentit la croissance tumorale et modifie le microenvironnement tumoral. Ce n’est pas tout : il favorise la production de cellules T antitumorales résistantes et hautement actives.
"En théorie, ce composé qui ralentit les tumeurs peut être utilisé sur différents types de cancer", dit Jonathan Powell, en tête de l'étude publiée en ligne le 7 novembre le Sciences.
En ciblant le métabolisme de la glutamine, nous avons non seulement pu inhiber la croissance tumorale et modifier le microenvironnement tumoral, mais également modifier les cellules T de manière à améliorer considérablement l’immunothérapie anticancéreuse.
Jonathan Powell, directeur associé du Bloomberg ~ Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy au Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
Bien que le métabolisme de la glutamine soit un composant de toutes les cellules du corps, le médicament DON cible sélectivement les cellules cancéreuses car elles sont les « plus gourmandes » en glutamine, a déclaré Powell.
"Ce qui émerge dans la thérapie métabolique (c'est pourquoi elle est si importante), c'est qu'un traitement comme le nôtre devient sélectif car il affecte préférentiellement les cellules qui en ont le plus besoin."
Powell et ses collègues ont testé le médicament, surnommé DON JHU083, lors de séances de laboratoire sur des souris atteintes d'un cancer du côlon, d'un lymphome et d'un mélanome.
JHU083: les résultats d'un aspirant tueur de cancer.
« Notre pensée initiale était que si nous abordions le métabolisme tumoral, nous atteindrions deux objectifs : ralentir la croissance tumorale et modifier le microenvironnement tumoral »il dit Powell.
Le microenvironnement tumoral (c’est-à-dire les cellules, les vaisseaux sanguins et les nutriments présents dans les tissus adjacents aux tumeurs) est très hostile à la réponse immunitaire. Il est généralement acide, hypoxique et pauvre en nutriments. En pratique, c'est un « système immunitaire » qui défend le cancer... du remède.
Chez la souris, le traitement par JHU083 a conduit à une réduction significative de la croissance tumorale et à une amélioration de la survie dans de nombreux types de cancer. Le métabolisme des cellules cancéreuses est littéralement déraillé. Ses effets sur le microenvironnement tumoral sont dévastateurs. Chez certaines souris, le traitement par JHU083 seul a conduit à des guérisons durables.
Plus facile à guérir, plus difficile de retomber malade
Ces cures ont été facilitées parce que la thérapie métabolique a déclenché la réponse immunitaire antitumorale. Lorsque les chercheurs ont reconstitué ces souris sans cancer avec de nouvelles tumeurs, ils ont constaté que presque toutes rejetaient la nouvelle tumeur. Cela suggère que le traitement JHU083 avait produit une mémoire immunitaire puissante pour reconnaître et attaquer la nouvelle tumeur.
L'équipe a également démontré que le traitement des tumeurs avec JHU083 améliorait l'efficacité du thérapie cellulaire adoptive. Il s'agit d'un type d'immunothérapie dans lequel les cellules T immunitaires sont collectées et cultivées en grand nombre en laboratoire avant d'être administrées aux patients pour augmenter la réponse immunitaire contre le cancer.
