La technologie développée au centre médical de l’université Vanderbilt a conduit à la découverte d’un anticorps monoclonal « ultra-puissant » contre plusieurs variantes du SRAS-CoV-2, le virus responsable du COVID-19, y compris la variante delta.
L'anticorps possède des caractéristiques rares qui en font un ajout précieux à l'ensemble limité d'anticorps candidats thérapeutiques largement réactifs, les chercheurs ont rapporté dans la revue Cell Reports.
C’est un moyen de construire de manière proactive un répertoire de thérapies potentielles » contre de futures épidémies,
Ivelin Georgiev, PhD, directeur du programme Vanderbilt en microbiologie et immunologie computationnelles
"Les agents pathogènes continuent d'évoluer et nous essayons de rattraper notre retard rapidement", explique Georgiev. « Une approche plus proactive est nécessaire pour anticiper les futures épidémies avant qu’elles ne surviennent. Pour prévenir la récurrence de virus tels que COVID-19, ou des choses encore pires à l'avenir."
Un anticorps ultra puissant
Dans le rapport soumis, Georgiev et ses collègues décrivent l’isolement d’un anticorps monoclonal provenant d’un patient guéri du COVID-19 qui « montre une puissante neutralisation » contre le SRAS-CoV-2. Il est également efficace contre les variantes du virus qui ralentissent les efforts de contrôle de la pandémie, notamment la variante Delta.
Qu’est-ce qui rend cet anticorps « ultra puissant » ? L’anticorps possède des caractéristiques génétiques et structurelles rares qui le distinguent des autres anticorps monoclonaux couramment utilisés pour traiter le COVID-19. Et l’idée est que le SRAS-CoV-2 est beaucoup moins susceptible de muter pour échapper à un anticorps qu’il n’a jamais « vu » auparavant.
Tout cela grâce à LIBRA-seq
La technologie utilisée pour isoler l'anticorps ultra-puissant, appelé LIBRA-séq, permettra aux chercheurs d'examiner les anticorps contre d'autres virus, même ceux qui n'ont pas encore causé de maladie humaine mais qui pourraient le faire.
LIBRA-seq signifie Relier le récepteur des cellules B à l'antigène Spécificité (liant le récepteur des cellules B à un antigène) grâce au séquençage. Il a été développé en 2019 par Ian Setliff, PhD, un ancien étudiant diplômé du laboratoire de Georgiev qui travaille maintenant dans l'industrie de la biotechnologie, et de Andrea Shiakolas, un étudiant diplômé actuel de Vanderbilt.
Setliff s'est demandé si LIBRA-seq pouvait cartographier les séquences génétiques des anticorps et les identités d'antigènes viraux spécifiques, les marqueurs protéiques que les anticorps reconnaissent et attaquent, simultanément et à haut débit. L’objectif était de trouver un moyen plus rapide d’identifier les anticorps axés sur un antigène viral spécifique. Georgiev a mis l'idée de Setliff à l'épreuve. Et ça a marché.
Les efforts menés par Setliff et Shiakolas ont abouti à un manuscrit décrivant le développement de la preuve de concept de la technologie LIBRA-seq qui a été publié dans le magazine Cell en 2019.
Maintenant on avance plus vite
"Il aurait été impossible il y a trois ou quatre ans d'avancer à la vitesse actuelle", explique Georgiev. « Beaucoup de choses ont changé en très peu de temps en ce qui concerne la découverte d’anticorps monoclonaux et le développement de vaccins. »
Dieu merci, car il n'y a pas de temps à perdre. « Si nous donnons du temps au virus », explique le chercheur, « de nombreuses autres variantes apparaissent », dont une ou plusieurs (échappant aux vaccins actuels) pourraient être encore pires que la variante Delta.
"C'est exactement pourquoi vous devez avoir autant d'options que possible", a déclaré Georgiev. L’anticorps ultra-puissant décrit dans cet article « ajoute un autre outil important à notre boîte à outils ».
Source : Université Vanderbilt
