Une découverte rapporté sur Communications Nature donnera aux scientifiques une nouvelle façon d'étudier les maladies liées à un processus de mort cellulaire erroné appelé pyrotose.
La découverte contribuera grandement à la compréhension de certains cancers et infections compliqués par une inflammation incontrôlable causée par ces processus. Infections telles que la septicémie, par exemple, ou sindrome da détresse respiratorio acuto, parmi les principales complications du COVID-19.
Les yeux sur la pyrotose
La pyrose est une série de réactions biochimiques qui utilisent la gasdermine, une protéine, pour ouvrir les pores dilatés dans le membrane cellulaire et déstabiliser la cellule. Pour mieux comprendre ce processus, des chercheurs de l'Université de l'Illinois à Chicago (UIC) ont conçu une gasdermine "optogénétique" qui a été génétiquement modifiée pour répondre à la lumière.
"Le processus de mort cellulaire joue un rôle important dans le corps, dans les états sains et malsains, mais l'étude de la pyrotose, qui est un type important de mort cellulaire, a été difficile", dit-il. Gary Mo, professeur adjoint de l'UIC au département de pharmacologie et de médecine régénérative.
La bande pirotosi peut être enroulée
Mo pense que les méthodes d'examen des mécanismes pyrotoxiques en jeu dans les cellules vivantes sont difficiles à contrôler car elles sont initiées par des agents pathogènes imprévisibles, qui produisent des effets différents selon les personnes (et les cellules).
"Notre gasdermine optogénétique cela nous a permis d'ignorer ces variables, car cela imite au niveau moléculaire ce qui se passe dans la cellule une fois que la pyrotose commence ", a déclaré Mo.
Les chercheurs ont appliqué cet outil et utilisé la technologie d'imagerie fluorescente pour activer avec précision la gasdermine dans des expériences cellulaires. Ils ont découvert que s'il y a des concentrations spécifiques d'ions calcium, les pores des cellules se ferment en quelques dizaines de secondes. Cette forme de mort cellulaire n'est pas un aller simple.
Va-t-on comprendre comment contrôler cette forme de mort cellulaire ?
"Cette étude nous a montré que ce processus a un bouton d'annulation, un interrupteur d'arrêt", a déclaré Mo. "Comprendre comment contrôler ce processus ouvre de nouvelles voies pour la découverte de médicaments qui nous permettront d'éliminer la pyrotose."
Les implications? Trop pour l'imaginer pour le moment, mais c'est un petit grand pas en avant dans l'étude des moyens de prolonger la vie et la santé.
