Le foie est célèbre pour sa capacité à se régénérer, capable de repousser complètement même après que les deux tiers de sa masse ont été enlevés chirurgicalement.
Cependant, en cas de lésions hépatiques graves dues à la drogue, à l'abus d'alcool ou à l'obésité, une insuffisance hépatique peut survenir. Si au stade terminal, l'insuffisance hépatique n'est désormais traitable qu'avec un transplantation.
Et avec la pénurie d'organes disponibles pour la transplantation, c'est un problème très sérieux. L'attente moyenne pour une greffe de foie, Mois 5, il laisse souvent des victimes sur son passage.
Que se passerait-il si au lieu d'une greffe il y avait un médicament qui aide le foie à se régénérer même dans ces cas ?
À la recherche d'un « économiseur de foie »
Satdarshan Monga, professeur de pathologie et de médecine à l'Université de Pittsburgh, dirige un laboratoire qui étudie la régénération du foie.
Récemment, lors d'essais cliniques sur des souris en surpoids, il a découvert que l'activation d'une protéine particulière avec un nouveau médicament accélère la régénération et la réparation du foie, même après une lésion hépatique grave. Je relie les tests ici.
C'est une nouvelle qui peut apporter de très bonnes choses à un organe aussi important. Parlons d'un orgue qui joue plus de 500 fonctions clés dans le corps (y compris le transport des graisses ou la conversion de l'excès de glucose en glycogène pour la décomposition des toxines).
Les cellules hépatiques, ou hépatocytes, remplissent ces nombreuses fonctions avec une stratégie appelée zonage. En bref : le foie est divisé en trois zones avec des tâches différentes, et les cellules sont dirigées pour effectuer des fonctions spécialisées en activant des gènes spécifiques dans chaque zone. Cependant, ce qui contrôle exactement l'expression de ces gènes a été mal compris.
La clé : les protéines Wnt
Au cours des deux dernières décennies, l'équipe de Monga et d'autres laboratoires ont identifié un groupe de 19 protéines appelées Wnt qui jouent un rôle important dans le contrôle de la fonction et de la régénération du foie (ainsi que dans la croissance des cellules souches embryonnaires).
Cependant, lesquelles de ces protéines contrôlent réellement le zonage et la régénération, ainsi que leur emplacement exact dans le foie, restaient un mystère.
Pour le résoudre, l'équipe dirigée par Satdarshan Monga a utilisé une nouvelle technologie appelée cartographie moléculaire et identifié où jusqu'à 100 gènes qui régulent la fonction hépatique sont actifs.
Et qu'a-t-il découvert ?
Seuls deux des 19 gènes Wnt, Wnt2 et Wnt9b étaient fonctionnellement présents dans le foie. Wnt2 et Wnt9b ont été trouvés dans les cellules endothéliales qui tapissent les vaisseaux sanguins dans la zone 3 du foie, une zone qui joue un rôle dans plusieurs fonctions métaboliques.
L'élimination de ces deux gènes Wnt a donné lieu à des cellules hépatiques exprimant uniquement des gènes typiques de la zone 1, limitant de manière significative la fonction hépatique globale. La régénération s'est également arrêtée.
Cela suggère que les cellules hépatiques subissent une activation continue de gènes qui pourraient modifier leurs fonctions, et Wnt est le principal régulateur de ce processus.
Teste le médicament qui aide le foie à se réparer
Après les premiers tests à la recherche de solutions, l'équipe en a testé une nouvelle drogue pour aider à récupérer le zonage et la régénération du foie. Ce médicament, un anticorps appelé FL6.13, partage des fonctions similaires avec les protéines Wnt, notamment l'activation de la régénération du foie.
Au cours des deux jours de l'étude, les chercheurs ont administré ce médicament aux souris et ont découvert que le médicament était capable de récupérer presque complètement les fonctions de division et de réparation des cellules hépatiques.
Finalement, dans des tests d'efficacité, le médicament a été "déployé" contre l'intoxication au paracétamol, l'une des causes les plus fréquentes de lésions hépatiques graves nécessitant une greffe. Et il a réduit les biomarqueurs des lésions hépatiques dans le sang et la mort des tissus hépatiques.
Réduire les greffes à zéro ?
La pénurie d'organes à greffer peut être réduite ou éliminée si nous intervenons directement sur les maladies du foie.
Des investissements dans la médecine pharmacologique sont nécessaires, mais la voie est la bonne.
