On sait depuis longtemps qu’il existe un lien entre nos hormones, notre microbiome intestinal et notre santé mentale. Comprendre les connexions les plus pertinentes au sein de notre corps n’est cependant pas si simple. De nouvelles recherches ont découvert une enzyme unique qui relie ces trois aspects, et sa présence pourrait être responsable de la dépression chez les femmes (et pas seulement) en âge de procréer.
Bonjour tristesse
Là, chercheur en médecine de l'Université de Wuhan et ses collègues ont comparé le sérum sanguin de 91 femmes déprimées et de 98 femmes non déprimées âgées de 18 à 45 ans. Incroyablement, les personnes déprimées avaient presque la moitié des taux sériques d'estradiol, la principale forme d'oestrogène que notre corps utilise pendant les années de procréation. La recherche a été publiée dans Cell Metabolism (et je mets le lien ici)
L'estradiol est associé à la dépression chez les personnes ayant des hormones féminines fertiles depuis plus d'un siècle. Et en fait, il est notoire que son déclin naturel pendant la ménopause (et après la grossesse) est associé à des changements d’humeur négatifs.
En étudiant la dynamique de l’œstradiol dans l’intestin, les chercheurs ont découvert qu’un seul organisme du microbiome intestinal est responsable de la baisse de l’œstradiol dans le système digestif. Il s'agit d'une souche bactérienne appelée Klebsiella aérogène TS2020.
Le « tueur » de l’estradiol se cache dans le microbiome intestinal
L'analyse génétique a montré que Klebsiella aerogenes convertit l'œstradiol en estrone grâce à une enzyme appelée 3β-HSD (3β-hydroxystéroïde déshydrogénase). En injectant le gène de cette enzyme dans E. coli et en infectant des souris avec cette bactérie, les scientifiques ont observé une baisse de l'estradiol et l'apparition d'une dépression chez les souris.
Le fait que donner de l’estrone à des souris témoins n’a pas augmenté les comportements dépressifs exclut l’excès d’estrone comme problème. Li et ses collègues ont également exclu d'autres molécules impliquées.
Les souris affectées par la 3β-HSD présentaient également des taux d’estradiol plus faibles dans la région cérébrale de l’hippocampe, connue pour être impliquée dans la dépression. Toutes ces données suggèrent que l’enzyme est à l’origine de problèmes cérébraux liés à la dépression.
Il convient de souligner que le lien entre le microbiote intestinal et la dépression est indépendant du sexe : dans une précédente étude, les mêmes chercheurs avaient également identifié des niveaux accrus de 3β-HSD chez les patients masculins déprimés.
Nouvelles perspectives thérapeutiques
Bien que la thérapie de remplacement des œstrogènes ait été considérée comme un traitement possible de la dépression chez les femmes, si le mécanisme découvert est correct, les bactéries productrices de 3β-HSD pourraient provoquer des rechutes.
Selon Li et son équipe, il serait plus approprié de cibler les bactéries dégradant l'œstradiol dans le microbiome intestinal, et notamment les enzymes exprimées par ces bactéries.
La découverte pourrait être vraiment remarquable : plus de 280 millions de personnes dans le monde souffrent de dépression. Créer des thérapies plus efficaces en comprenant les liens entre le cerveau, intestin et les hormones est une perspective fantastique.
Nous avons toujours pensé que l’intestin était notre deuxième cerveau. Étant donné qu’il produit 95 % de la sérotonine, l’hormone du bonheur, et qu’il est également la cause de la dépression, le deuxième cerveau est peut-être l’autre, celui que nous avons dans le crâne.
