Dans les laboratoires de Northwestern University l'un des plus grands mystères de la médecine moderne a enfin été résolu : comment la metformine exerce ses effets bénéfiques sur le métabolisme. La découverte, publiée le Science Advances (je te le mets en lien ici), promet de révolutionner non seulement le traitement du diabète, mais également le développement de nouveaux médicaments plus efficaces.
Pour ceux qui ne savent pas ce qu'est la metformine en dehors de ses effets
La metformine est un médicament très couramment utilisé principalement pour traiter le diabète de type 2, celui qui apparaît généralement à l'âge adulte, en particulier chez les personnes en surpoids. En termes simples, cela aide le corps à mieux gérer la glycémie de trois manières : il réduit la production de sucres par le foie, améliore l'absorption des sucres par les muscles et ralentit l'absorption des sucres par l'intestin.
Il est considéré comme le médicament de premier choix pour le diabète de type 2 (et pas seulement) car, en plus d'être efficace, présente deux avantages importants : il n’entraîne pas de prise de poids et provoque rarement des baisses dangereuses de la glycémie. Il est pris sous forme de comprimés avec les repas et, bien qu'il puisse provoquer au début des maux d'estomac, il est généralement bien toléré par la plupart des gens.
La clé des effets de la metformine ? C'est dans les mitochondries
Une équipe dirigée par des chercheurs de Northwestern University ont démontré que les effets de la metformine sont principalement liés à une partie spécifique des mitochondries, les « moteurs » de nos cellules. La cible est le complexe mitochondrial I, qui fonctionne comme un moteur moléculaire pour fournir de l’énergie aux cellules. La metformine agit comme un léger frein sur ce système, modulant le métabolisme cellulaire.
Pour prouver cette théorie, les scientifiques ont adopté une approche innovante utilisant des souris génétiquement modifiées. Ils ont introduit une protéine spéciale appelée NDI1, trouvé à l'origine dans la levure, dans les cellules de souris. Cette protéine agit comme un générateur de secours qui peut continuer à fonctionner même en présence de metformine., permettant aux chercheurs de tester si le blocage du complexe mitochondrial I est effectivement essentiel aux effets de la metformine.
Des résultats étonnants
Bien que des millions de personnes prennent déjà de la metformine, comprendre son mécanisme exact reste un mystère. Cette étude permet d’expliquer que la metformine abaisse la glycémie en interférant avec les mitochondries des cellules.
Professeur Chandel de Navdeep, Université du Nord-Ouest École de médecine Feinberg.
Souris traitées à la metformine ils ont montré une glycémie significativement plus faible après avoir consommé du glucose, comme prévu. Cependant, les souris dotées du système de sauvegarde NDI1 étaient significativement moins sensibles aux effets hypoglycémiques de la metformine.
Au-delà du diabète
Cette découverte est particulièrement importante car la metformine a montré un potentiel au-delà du traitement du diabète. Des études suggèrent que cela pourrait aider à réduire le risque de cancer, à diminuer l’inflammation et même à améliorer la longévité. Comprendre exactement le fonctionnement de la metformine pourrait aider les chercheurs à développer des traitements plus ciblés pour ces affections.
Une explication fédératrice
Colleen Reczek et ses collègues ont testé cette théorie chez des souris nourries avec de la nourriture ordinaire et chez celles soumises à un régime riche en graisses pour imiter les conditions qui conduisent souvent au diabète de type 2 chez l'homme. Dans les deux cas, la présence de NDI1 réduisait significativement l’efficacité de la metformine, mais ne l’éliminait pas complètement.
L'étude contribue également à expliquer pourquoi les effets de la metformine peuvent varier d'une personne à l'autre et pourquoi elle fonctionne mieux lorsqu'elle est prise par voie orale plutôt qu'injectée. Lorsqu'il est pris sous forme de pilule, le médicament affecte principalement les intestins et le foie (organes clés du contrôle de la glycémie) avant d'atteindre d'autres parties du corps. Cette compréhension pourrait conduire au développement de médicaments encore plus efficaces pour traiter le diabète et d’autres troubles métaboliques.
Limites et perspectives d’avenir
Les chercheurs ont noté que les souris génétiquement modifiées présentaient des niveaux variables d’expression de NDI1, ce qui pourrait avoir influencé les résultats. De plus, comme NDI1 ne peut pas reproduire parfaitement toutes les fonctions du complexe mitochondrial naturel I, certaines différences de réponse peuvent être dues à ces variations fonctionnelles plutôt qu'aux effets de la metformine.
Des recherches plus approfondies seront nécessaires pour confirmer ces résultats, mais la piste est véritablement convaincante, et en tout cas… Le « mystère » est résolu.