Le trametinib n’était qu’un médicament contre le mélanome. Du moins jusqu'à ce que des chercheurs allemands décident de le tester sur des souris avec de la rapamycine. Le résultat ? Une combinaison qui prolonge la vie de 30% et surtout maintient les animaux en bonne santé même dans la vieillesse. Il ne s'agit pas d'une étude préliminaire habituelle : il s'agit de centaines de souris suivies tout au long de leur vie, avec des données publiées dans Vieillissement de la nature. La découverte est si prometteuse que les chercheurs parlent déjà d’essais sur l’homme. Et comme les deux médicaments sont déjà approuvés, nous n’aurons peut-être pas à attendre des décennies pour voir des résultats.
Le trametinib sort de l'ombre de la rapamycine
Depuis des années, nous entendons parler de la La rapamycine, un médicament miracle contre le vieillissement. Ses effets sur les souris étaient déjà connus : À lui seul, il peut prolonger la vie de 17 à 18 %. Le trametinib, en revanche, était resté dans l’ombre. Cet inhibiteur de la voie Ras-MEK-ERK avait montré quelques résultats chez les mouches à fruits, mais personne n’avait jamais sérieusement testé ses effets anti-âge chez les mammifères.
L'équipe dirigée par Linda Partridge de l'University College de Londres et Sébastien Groenke de l'Institut Max Planck de biologie du vieillissement a décidé de combler cette lacune. Et les résultats les ont également surpris.
La rapamycine seule a prolongé la durée de vie des souris de 17 à 18 %. Le trametinib n’a pas non plus eu de mauvais résultats, augmentant la longévité de 7 à 16 %. Mais lorsque leurs forces se sont unies, les souris traitées ont vu leur durée de vie s'allonger de manière significative, d'environ 26 à 35 %.
La combinaison parfaite : quand un plus un égale trois
Ce qui rend cette découverte spéciale n’est pas seulement l’effet additif. Les deux médicaments, bien qu’agissant sur le même réseau de signalisation cellulaire, ciblent des points différents de la voie insuline-IGF-mTORC1-Ras. La rapamycine bloque mTORC1, tandis que le trametinib inhibe la cascade Ras-MEK-ERK.
En mots simples
Les deux médicaments agissent sur la même chaîne de signaux à l’intérieur de la cellule, mais ils arrêtent deux points différents de cette chaîne.
- La rapamycine bloque une partie appelée mTORC1, qui est comme un interrupteur qui indique à la cellule de croître et de se diviser.
- Il tramétinib Au lieu de cela, il bloque une autre partie de la chaîne, appelée Ras-MEK-ERK, qui est une voie qui envoie des messages pour faire grandir la cellule.
Ainsi, même s’ils fonctionnent sur le même « chemin » de signaux, ils arrêtent deux « croisements » différents pour empêcher la cellule de devenir trop grande. Et cette double action crée des effets entièrement nouveaux qu’aucun médicament ne peut obtenir seul.
Les scientifiques ont nourri des centaines de souris avec des doses régulières de rapamycine, de trametinib ou des deux à partir de l'âge de six mois. Les résultats ont été suivis tout au long de leur vie naturelle. Les femelles traitées avec la combinaison ont vu leur durée de vie médiane augmenter de 34,9 % et leur durée de vie maximale augmenter de 32,4 %. Les hommes ont obtenu respectivement 27,4 % et 26,1 %..
Mais le temps supplémentaire gagné n’était pas seulement quantitatif : il était surtout qualitatif.
Moins de tumeurs, moins d'inflammation, plus d'énergie
La véritable surprise est survenue lorsque les chercheurs ont analysé l’état de santé général des souris âgées. Le traitement combiné a réduit les tumeurs du foie chez les deux sexes et les tumeurs de la rate chez les hommes.. L’inflammation chronique, ce processus insidieux qui accélère le vieillissement de chaque organe, a été considérablement réduite dans le cerveau, les reins, la rate et les muscles.
Les animaux traités étaient plus actifs même à un âge plus avancé, avec un poids corporel réduit et un déclin plus lent de la fonction cardiaque. Comme l'a expliqué le professeur Partridge:
« Bien que nous ne nous attendions pas à une prolongation de la durée de vie humaine similaire à celle observée chez la souris, nous espérons que les médicaments que nous étudions pourraient aider les gens à rester en bonne santé et sans maladie plus longtemps. »
Le trametinib se prépare à faire son entrée chez l'homme
Le chemin vers les essais sur l’homme semble plus court que prévu. Les deux médicaments sont déjà approuvés par la FDA et l’Agence européenne des médicaments. pour le traitement de divers types de cancer. La rapamycine est également utilisée pour prévenir le rejet des organes transplantés et Des études récentes ont montré ses effets bénéfiques sur la mémoire.
La prochaine étape pour les chercheurs sera d’optimiser le dosage du trametinib afin de maximiser les bénéfices pour la santé et la longévité tout en minimisant les effets secondaires indésirables. « Le trametinib, notamment en association avec la rapamycine, est un bon candidat pour être testé dans des essais cliniques en tant que géroprotecteur. », a déclaré Grönke.
Le vieillissement comme cible pharmacologique
Cette recherche, publié le Vieillissement de la nature, représente un changement de paradigme. Il ne s’agit plus de traiter des maladies individuelles liées au vieillissement, mais de cibler le processus même qui les génère. Le trametinib et la rapamycine pourraient devenir ensemble le premier véritable cocktail anti-âge de l'histoire de la médecine..
La chose la plus incroyable ? Tout cela pourrait arriver bien plus tôt que nous l’imaginons. Les médicaments existent déjà, les résultats sont solides et les chercheurs sont prêts à franchir le pas. Peut-être que cette fois-ci, nous n’aurons pas à attendre des décennies pour voir si ce qui semblait impossible devient réalité.
