Des chercheurs canadiens et chinois ont réalisé la première greffe au monde d'un rein de groupe sanguin modifié. L'organe, converti du groupe A au groupe O grâce à des enzymes spécifiques, a été transplanté chez un patient en état de mort cérébrale à Chongqing. Aucun rejet n'a été observé pendant deux jours, seule une légère réaction a été observée le troisième. La technique… publié dans Nature Biomedical Engineering, pourrait réduire considérablement les listes d’attente pour les personnes en attente d’une greffe de rein.
Comment fonctionnent les enzymes qui modifient le sang
Les antigènes du groupe sanguin sont des marqueurs moléculaires présents à la surface des cellules. Dans le cas du groupe sanguin A, il existe un sucre spécifique que le système immunitaire des personnes du groupe sanguin O reconnaît comme étranger et attaque. Stephen Withers e Jayachandran Kizhakkedathu, Dell 'Université de la Colombie-Britannique, ont passé plus d'une décennie à développer des enzymes capables d'éliminer ces sucres. Des ciseaux moléculaires qui coupent l'étiquette A, exposant le type O sous-jacent.
« C'est comme enlever la peinture rouge d'une voiture et révéler la base neutre qui se trouve en dessous », explique Withers. « Une fois cette opération terminée, le système immunitaire ne perçoit plus l'organe comme étranger. »
La procédure se déroule pendant la perfusion hypothermique, phase dans laquelle l'organe est maintenu en vie à l'extérieur du corps avec un dispositif qui pompe des fluides spéciauxLes enzymes sont ajoutées au liquide de perfusion et agissent pendant environ deux heures. Faibles concentrations, haute sélectivité. Finalement, le rein de type A est devenu de type O.
Le premier test sur un être humain
La greffe a eu lieu à Chongqing, en Chine, sur un homme de 68 ans déclaré en état de mort cérébrale. La famille avait donné son accord pour que le corps soit utilisé à des fins de recherche. Le receveur était de groupe sanguin O avec une forte concentration d'anticorps anti-A : le pire scénario possible pour tester un organe converti en groupe A.
Dans les transplantations standard, le rejet hyperaigu peut détruire un organe incompatible en quelques minutesLes anticorps du receveur attaquent immédiatement les antigènes étrangers, déclenchant une réaction en cascade qui bloque les vaisseaux sanguins et détruit l'organe. Ce n'est pas ce qui s'est produit ici. Pendant 48 heures, le rein a fonctionné normalement : il a filtré le sang, produit de l'urine et maintenu tous ses paramètres dans les limites normales.
Le troisième jour, certains marqueurs du groupe A sont réapparus à la surface de l'organe. L'organisme a commencé à produire une réponse immunitaire, mais beaucoup plus faible Comparé à un rejet classique, les chercheurs ont observé des dépôts de complément et des lésions induites par les anticorps, mais les dommages étaient limités. Le rein a continué à produire de l'urine jusqu'au sixième jour.
« C'est la première fois que nous observons ce phénomène chez l'humain », explique Withers. « Cela nous apporte des informations précieuses sur la manière d'améliorer les résultats à long terme. » La conversion enzymatique n'est pas permanente : certains antigènes A se régénèrent au fil du temps. Mais Cette première expérience démontre que le rejet immédiat peut être évité et que les réactions ultérieures sont gérables avec des protocoles immunosuppresseurs standards.
Le problème des listes d'attente
Une personne de groupe sanguin O est un donneur universel : ses organes conviennent à tous. Cependant, elle ne peut recevoir que des organes d'autres donneurs de groupe sanguin O. Il en résulte un paradoxe cruel : Plus de 50 % des personnes sur la liste d’attente pour une greffe de rein ont le groupe sanguin O et attendent 2 à 4 ans de plus que celles ayant d’autres groupes sanguins..
En Italie, la situation est légèrement meilleure grâce à la liste unique régionale, mais les chiffres restent importants. De 2002 à 2022, 45 066 patients ont été inclus Sur la liste d'attente pour une greffe de rein. Cinquante pour cent sont transplantés dans les deux ans, mais pour les personnes de groupe sanguin O, le délai d'attente est plus long. En 2024, l'Italie a enregistré un nombre record de 4 692 greffes, dont 2 110 provenant de donneurs décédés. Cependant, la demande reste supérieure à l'offre.
Si la technique ECO (conversion d'organe par enzyme) fonctionnait à grande échelle, tout organe de type A, B ou AB pourrait devenir de type O. Les listes d'attente pour les patients de type O seraient considérablement réduites. Les médecins pourraient se concentrer sur d'autres aspects de la compatibilité immunologique, déterminant la survie à long terme d'une greffe.
De la découverte de 2019 aux tests sur l'homme
L’équipe de Vancouver a identifié les deux enzymes clés en 2019Très actif, sélectif, efficace à très faibles concentrations. en 2022 Un groupe de Toronto avait démontré qu'il était possible de convertir des poumons de type A en type O, sans transplantation. Le test décisif était nécessaire : un organe converti à l'intérieur d'un corps humain.
Le tournant est arrivé à la fin du 2023Kizhakkedathu était en voyage à l'étranger lorsque les collaborateurs chinois lui ont montré les données. « Ils avaient converti un rein humain et l'avaient transplanté chez un receveur en état de mort cérébrale. Ça a fonctionné à merveille. » Il a appelé Withers aux premières heures de ce matin canadien. « J'étais fou de joie. C'était un moment de rêve. »
Que se passe-t-il maintenant
La prochaine étape concerne les essais cliniques sur des patients vivants. La startup Avivo Biomédical, une entreprise dérivée de l'université canadienne, dirigera le développement de cette technologie pour des applications en transplantation et en médecine transfusionnelle. L'idée est de produire du sang universel à la demande en utilisant les mêmes enzymes.
Natacha Rogers, clinique de transplantation à Hôpital Westmead Une chercheuse de Sydney qualifie les résultats de « révolutionnaires » (désolé, mais c'est elle qui dit ça, pas moi). « Traiter l'organe du donneur plutôt que celui du receveur est une avancée majeure. L'étude démontre que la même immunosuppression peut être utilisée que pour les transplantations entre groupes compatibles. »
Des questions restent ouvertes. La régénération des antigènes A au troisième jour suggère que des protocoles devront être développés pour prolonger l'effet des enzymes ou combiner la conversion à des thérapies immunosuppressives plus ciblées. Autres approches, comme les xénotransplantations de porcs génétiquement modifiés, se poursuivent en parallèle.
Mais cette technique présente un avantage : travaille avec des organes humains provenant de donneurs décédés, sans nécessiter plusieurs jours de préparation du receveur. La désensibilisation du patient par plasmaphérèse et déplétion d'anticorps, procédures coûteuses et risquées qui augmentent les infections et les complications périopératoires, n'est plus nécessaire. Nous traitons l'organe, et non la personne.
Le paradoxe du type O
Il y a une ironie dans tout cela. Le groupe sanguin O est considéré comme « primitif » d'un point de vue évolutionniste : il lui manque les antigènes A et B, car ils n'ont jamais été ajoutés. Nous découvrons aujourd'hui qu'il est possible de revenir en arrière, de supprimer ce que l'évolution a ajouté et de rendre n'importe quel organe compatible avec n'importe qui.
« C'est ce que l'on ressent lorsque des années de science fondamentale sont enfin mises au service des soins aux patients », déclare Withers. « Voir nos découvertes se rapprocher de leur impact concret est ce qui nous motive. »
Pour l'instant, c'est une expérience. Dans quelques années, peut-être, cela deviendra une routine. Et les listes d'attente, ce paradigme où quelqu'un doit mourir pour que quelqu'un d'autre puisse vivre, pourraient devenir un peu moins cruelles.
