La dégénérescence maculaire liée à l'âge touche un million d'Italiens. C'est la principale cause de cécité dans les pays occidentaux après 55 ans. Jusqu'à présent, on la croyait irréversible. Des chercheurs de l'UC Irvine ils ont prouvé le contraire : en injectant acides gras acides gras polyinsaturés à très longue chaîne (AGPI-VLC) Chez les souris plus âgées, la vision s'est considérablement améliorée. Il ne s'agit pas de ralentir le déclin, mais bien de l'inverser.
Le secret est de contourner l'enzyme ELOVL2, qui perd en efficacité avec le vieillissement. L'étude, publié dans Science Translational Medicine, ouvre des scénarios concrets pour une thérapie préventive et curative de la perte de la vue liée à l’âge.
L'enzyme qui nous trahit au fil du temps
L'ELOVL2 Il s'agit d'un biomarqueur bien établi du vieillissement. Il s'agit d'une enzyme qui produit des acides gras à très longue chaîne, essentiels à la santé rétinienne. Avec l'âge, son activité ralentit. Le résultat est prévisible : diminution des acides gras polyinsaturés à très longue chaîne (AGPI-VLC), diminution du DHA dans la rétine et baisse de la vision. Comme cela a déjà été démontré dans d’autres recherches, le DHA (acide docosahexaénoïque) est essentiel pour le fonctionnement du cerveau, la vision et la régulation des phénomènes inflammatoires. Mais cela ne suffit pas.
Dorota Skowronska-Krawczyk, professeur associé aux départements de physiologie et de biophysique et d'ophtalmologie de l'UC Irvine, a expliqué :
« Nous avons montré que notre vision est moins bonne lorsque cette enzyme ELOVL2 n’est pas active. »
Dans une étude précédente, l'augmentation de l'expression du gène ELOVL2 chez des souris âgées a augmenté les taux de DHA dans l'œil et amélioré la vision. La nouvelle recherche a cherché à obtenir les mêmes bénéfices sans recourir à l'enzyme.
Contourner l’horloge biologique avec des acides gras ?
Avec l'âge, les modifications du métabolisme lipidique entraînent une diminution des acides gras polyinsaturés à très longue chaîne dans la rétine. Cette diminution altère la vision et contribue à la dégénérescence maculaire. Le gène ELOVL2 joue un rôle crucial dans la production d'AGPI-VLC et de DHA. Lorsque les chercheurs ont injecté un acide gras polyinsaturé spécifique à des souris âgées, leurs performances visuelles se sont améliorées.
« C’est une preuve de concept pour transformer l’injection de lipides en une thérapie potentielle », déclare Skowronska-Krawczyk.
Ce qui est important, c'est que nous n'avons pas observé le même effet avec le DHA. D'autres ont également remis en question la capacité du DHA à ralentir la progression de la dégénérescence maculaire liée à l'âge.
Nos travaux confirment réellement le fait que le DHA seul ne peut pas faire le travail, mais nous avons cet autre acide gras qui fonctionne apparemment et améliore la vision chez les animaux plus âgés.
Nous avons également démontré au niveau moléculaire qu’il inverse réellement les signes du vieillissement. »
La génétique de la vision déclinante
Les chercheurs ont également découvert des variants génétiques dans l'enzyme ELOVL2, corrélés à une progression plus rapide de la dégénérescence maculaire. « Nous avons désormais un lien génétique avec la maladie et ses manifestations liées au vieillissement », explique Skowronska-Krawczyk. « Nous pourrions ainsi identifier les personnes présentant un risque accru de perte progressive de la vision. » Cela pourrait déboucher non seulement sur des options thérapeutiques, mais aussi sur des interventions préventives ciblées.
Cette découverte s'inscrit dans un contexte plus large. En Italie, environ 800 000 à 1 000 000 de personnes présentent des signes précoces de dégénérescence maculaire liée à l'âge. On estime qu'il y a environ 100 000 nouveaux cas chaque année, dont environ 15 000 nouveaux cas de dégénérescence maculaire néovasculaire.
L'incidence augmente avec l'âge : 1% après 50 ans, 5% après 75 ans, 13% après 85 ans. Les femmes sont plus touchées que les hommes.
Au-delà de la rétine : le système immunitaire vieillit aussi
Skowronska-Krawczyk est convaincue : « Je suis tout à fait sûre que c'est l'un des principaux gènes du vieillissement que nous devrions examiner lorsque nous réfléchissons aux thérapies anti-âge. » En collaboration avec des chercheurs de l'UC San Diego, a commencé à explorer le rôle du métabolisme lipidique dans le vieillissement du système immunitaire.
Cette étude a révélé que l’absence de l’enzyme ELOVL2 induit un vieillissement accéléré des cellules immunitaires, suggérant que La supplémentation lipidique systémique pourrait potentiellement contrecarrer les effets de l’âge sur le système immunitaire. Il a également suggéré que le métabolisme des lipides pourrait jouer un rôle dans les cancers du sang.
« Notre étude initiale visait à explorer une thérapie potentielle pour remédier à la perte de vision », explique Skowronska-Krawczyk, « mais grâce aux informations que nous avons acquises sur le vieillissement immunitaire, nous sommes convaincus qu'une supplémentation renforcera également le système immunitaire. »
Les acides gras, parfois la solution est de contourner le problème
L'étude a impliqué des chercheurs deUniversité de Manchester et Université de santé et de médecine de PotsdamEn Allemagne, l'équipe a utilisé des souris âgées pour tester si l'administration directe d'acides gras VLC-PUFA pouvait améliorer la fonction visuelle sans réactiver l'enzyme ELOVL2. Les résultats étaient sans appel : la vision s'est améliorée. Au niveau moléculaire, les signes du vieillissement ont été inversés.
Cette approche représente un changement de paradigme. Il ne s'agit plus de tenter de « réparer » l'enzyme ou de ralentir son déclin. Il s'agit de fournir directement à l'organisme ce dont il a besoin. C'est comme un collègue qui peine à travailler : au lieu de lui demander plus, vous lui donnez le travail fini. Ça marche.
La recherche se concentre désormais sur l'application de ces résultats à l'humain. Les injections d'acides gras VLC-PUFA pourraient constituer un traitement préventif pour les personnes présentant des variantes génétiques à risque, ou un traitement pour celles qui ont déjà développé les premiers signes de dégénérescence maculaire.
Alors que l’enzyme ELOVL2 continue d’être étudiée en tant que biomarqueur majeur du vieillissement, la voie vers des thérapies lipidiques ciblées devient de plus en plus concrète.
La baisse de la vue avec l'âge n'est peut-être plus une fatalité. Il suffit de savoir quel type de graisse appliquer et quand.
