La lutte contre les anévrismes cérébraux, ces redoutables gonflements des vaisseaux sanguins de notre cerveau prêts à éclater à tout moment, s'apprête à connaître un chapitre complètement révolutionnaire.
Un groupe de scientifiques du Centre RIKEN pour les sciences du cerveau (CBS) au Japon a identifié une série de mutations génétiques responsables de la formation de ces anévrismes. Mais ce n'est pas tout. Cette découverte s'accompagne d'une seconde, peut-être encore plus excitante : le premier traitement pharmaceutique capable de bloquer le "faux" signal transmis par ces mutations. Résultats émouvants pour moi (j'ai une chère tante touchée par un événement de ce type). Et passionnant pour tout le monde.
Des résultats publiés dans la revue Science Translational Medicine le 14 juin. Je vais les lier ici.
Anévrismes, ennemis maudits
Environ 5 % de la population mondiale vit, souvent sans le savoir, avec des anévrismes cérébraux non rompus. Ces structures, ressemblant à des ballons surgonflés, passent souvent inaperçues jusqu'à ce qu'elles se rompent, provoquant des hémorragies cérébrales potentiellement mortelles.
Actuellement, la seule option thérapeutique disponible est la chirurgie, qui comporte cependant (comme vous pouvez l'imaginer) une série de risques non négligeables. Surtout si l'anévrisme est dans une position délicate dans le cerveau. C'est pourquoi la recherche progresse à un rythme rapide pour trouver d'autres options non chirurgicales.
Les deux faces des anévrismes cérébraux
Il existe en fait deux types d'anévrismes cérébraux : ceux broches fusiformes intracrâniennes (IFA) et ceux sacculaire intracrânien (ISA), qui représentent environ 90 % des cas. Bien que des mutations aient été identifiées dans les artères affectées par l'IFA, l'origine des AIS beaucoup plus courantes reste entourée de mystère.
Pour résoudre le problème, l'équipe du RIKEN a analysé l'ADN de 65 artères anévrismales et de 24 artères normales, constatant que six gènes étaient communs entre les deux types d'anévrismes cérébraux IFA et ISA et JAMAIS présents dans les artères non anévrismales. Cependant, 10 autres gènes étaient exclusifs à l'un des deux types d'anévrisme.
Hirofumi Nakatomi, qui a dirigé le projet, a déclaré que "la découverte inattendue que plus de 90 % des anévrismes présentent des mutations dans un ensemble commun de 16 gènes indique que la mutation somatique pourrait presque toujours être la cause principale".
La découverte du premier remède pharmaceutique
Des tests ultérieurs ont montré que les mutations des six gènes communs activent la même voie de signalisation biologique. Un chemin connu sous le nom de NF-κB. Plus tard, les chercheurs ont découvert que un médicament appelé sunitinib est capable de bloquer les effets des mutations dans l'un de ces gènes, le PDGDRB, responsable d'une accélération de la migration cellulaire et de l'inflammation.
La dernière étape de la recherche a vu la mise en place d'un modèle animal pour étudier les anévrismes cérébraux. Des souris injectées avec une variante mutée de PDGFRB via un adénovirus ont développé des anévrismes cérébraux, une artère à la base du cerveau doublant de taille en un mois et devenant très faible. Le sunitinib, administré à des souris, a bloqué l'effet du gène muté, gardant les artères de taille et de force normales.
Prochaines étapes
Désormais, l'objectif est de démontrer l'efficacité de ce traitement également chez l'homme, mais un obstacle majeur subsistera encore diagnostic: Les anévrismes non rompus sont généralement détectés par angiographie par résonance magnétique ou tomodensitométrie lors des examens médicaux.
En l'absence de ces investigations, les anévrismes restent invisibles jusqu'à leur éclatement. En attendant de pouvoir toujours les identifier plus tôt, un nouveau traitement pharmaceutique pourrait représenter une arme supplémentaire dans la lutte contre cette menace silencieuse.
