Grâce à une nouvelle technique thérapeutique, les chercheurs ont pu empêcher la formation de métastases chez la souris en forçant les cellules cancéreuses à entrer dans un état de « sommeil » dans lequel elles sont incapables de proliférer.
Recherche Publié dans Journal de médecine expérimentale (JEM) cela peut conduire à de nouvelles thérapies pour prévenir la récurrence ou la propagation de divers cancers, dont le cancer du sein.
Parfois, malheureusement, ils reviennent
Les patients cancéreux peuvent revenir des années ou des décennies après le traitement initial, et de nouvelles tumeurs se forment dans la même zone ou métastasent dans d'autres parties du corps. Les chercheurs pensent que les tumeurs secondaires sont causées par des cellules cancéreuses qui peuvent rester inactives pendant de longues périodes avant de réapparaître et de recommencer à se développer. Si les chercheurs pouvaient découvrir une méthode pour maintenir les cellules malignes dans cet état dormant, les métastases du patient pourraient être évitées.
« S'endormir » futures métastases
Par rapport à un groupe témoin (graphique de gauche), le traitement au C26 (graphique de droite) réduit le nombre de métastases dans les poumons des souris
Dans une précédente étude, les chercheurs Maria Soledad Sosa e Julio A. Aguirre-Ghiso ils ont découvert qu'une protéine appelée NR2F1 est impliquée dans la capacité de survie inactive des cellules cancéreuses.
Cette protéine réceptrice peut pénétrer dans le noyau cellulaire et activer ou désactiver de nombreux gènes pour activer un programme qui empêche la prolifération des cellules cancéreuses. Les taux de NR2F1 sont généralement faibles dans les tumeurs primitives, mais élevés dans les cellules cancéreuses dormantes. Ils diminuent à nouveau lorsque les cellules cancéreuses recommencent à proliférer et forment des tumeurs ou des métastases récurrentes.
Nous avons donc considéré que l'activation de NR2F1 pouvait être une approche clinique intéressante pour induire la quiescence des cellules tumorales et prévenir les récidives et les métastases.
Julio A. Aguirre-Ghiso
La nouvelle étude
Les équipes de Sosa et d'Aguirre-Ghiso ont utilisé une approche de dépistage informatisé pour identifier une drogue, appelé C26, qui active la protéine NR2F1. C26 a induit une augmentation significative des niveaux de NR2F1 et a arrêté la prolifération cellulaire dans les cellules HNSCC dérivées de tissus de patients.
Les chercheurs ont ensuite cherché à savoir si le C26 empêchait les métastases chez les souris. Le traitement avec le médicament a réduit la taille des tumeurs primaires et a complètement arrêté le développement de métastases après un traitement ultérieur.
En résumé, il a été démontré que le C26 réduit la viabilité des cellules cancéreuses dans les cultures et les modèles animaux en les faisant entrer dans un état de dormance de longue durée. Les patients humains dont les tumeurs ont un schéma d'expression génique similaire ont également tendance à vivre plus longtemps sans récidive ni métastase. Cela suggère que le C26 pourrait également fonctionner pour les humains.
Médicament anti-métastase, les applications possibles
« Les médicaments qui activent le gène NR2F1 pourraient être particulièrement utiles dans cancer du sein», ajoute Sosa. « Les tumeurs ER-positives ont une quantité plus élevée de NR2F1 que les tumeurs ER-négatives. Cependant, l’approche peut également être utile pour d’autres tumeurs présentant une dynamique similaire.
Dans l'ensemble, la recherche offre une réelle possibilité de prévenir les rechutes et les métastases. Il ne reste plus qu'à attendre les tests humains.
