La progression de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) peut être retardée chez les souris en complétant leur alimentation avec de l'urolithine A, selon de nouveaux résultats rapportés aujourd'hui. Les résultats, publié en Science Translational Medicine, laissent espérer qu'un jour de nouvelles options de traitement pourront être développées pour la dystrophie musculaire, une maladie génétique incurable caractérisée par une dégénérescence musculaire progressive. Environ 1 enfant sur 3.500 XNUMX naît avec la DMD, ce qui réduit considérablement l'espérance de vie.
La nouvelle recherche est dirigée par le professeur Johan Auwerx, MD, PhD de l'EPFL et de l'Université de Lausanne en collaboration avec des scientifiques de la société suisse Amazentis. Il met en évidence le rôle important que les mitochondries défectueuses peuvent jouer dans la dystrophie musculaire. Les centrales électriques des cellules, les mitochondries, produisent l'énergie nécessaire au fonctionnement normal des muscles. Mais des cellules musculaires prélevées sur des patients humains atteints de DMD et sur des souris dans des conditions équivalentes présentent des défauts significatifs de l'activité mitochondriale.
le rôle de la mitophagie
En particulier, les modèles d'expression génique montrent que le développement de la dystrophie musculaire de Duchenne est associé à une diminution marquée de la mitophagie. La mitophagie est le processus sur lequel les cellules s'appuient pour éliminer et recycler les mitochondries défectueuses et maintenir des niveaux d'énergie élevés.
La dystrophie musculaire de Duchenne est la maladie génétique mortelle la plus fréquemment diagnostiquée dans l'enfance et aucun remède n'est encore disponible. Notre travail représente une percée significative dans la recherche de nouvelles approches thérapeutiques pour les dystrophies musculaires.
Johan Auwerx, MD, PhD, auteur principal et professeur à l'EPFL.
Urolithine A et dystrophie musculaire de Duchenne
Le composé naturel urolithine A est connu pour activer la mitophagie et améliorer la santé mitochondriale chez les souris et les humains. Lorsque les scientifiques de l'étude et les auteurs principaux, Peiling Luan e Davide D'Amico, ils ont nourri le composé à des souris atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne pendant seulement dix semaines. Les niveaux de mitophagie ont effectivement augmenté pour les ramener à la normale, avec une réduction significative des dommages musculaires. LES souris avec DMD qui a reçu de l'urolithine A a vu les performances de fonctionnement augmenter de 45% par rapport aux animaux témoins non traités. Et ils ont vécu plus longtemps: en moyenne 40% de plus.
Fait important, pour les maladies humaines, l'urolithine A a réduit une condition nocive appelée fibrose dans les muscles du cœur et du diaphragme de 36 % et 39 %, respectivement. Des dommages similaires observés chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne entraînent généralement une insuffisance cardiaque ou respiratoire mortelle. L'urolithine A a également été en mesure d'améliorer la régénération des cellules souches musculaires de souris. Ceci est particulièrement pertinent pour les maladies humaines car l'apparition de la DMD est liée à l'épuisement des cellules souches fonctionnelles.
Avant cette étude, il était entendu qu'une perte dramatique de la fonction musculaire chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne était associée à un dysfonctionnement mitochondrial. Ici, nous avons constaté que la mitophagie défectueuse, l'élimination et le recyclage des mitochondries dysfonctionnelles, jouent un rôle clé dans la progression de la DMD.
Davide D'Amico, PhD, chef de projet chez Amazentis et premier auteur de l'article
