Une étude japonaise majeure a révélé que les neurones KNDy sont essentiels au contrôle de la fonction ovarienne chez les mammifères. Cela peut être une voie vers la création de remèdes contre l’infertilité.
Les gonadotrophines sont toutes des hormones libérées par l'hypophyse antérieure pour stimuler les gonades, ou glandes sexuelles, à remplir leurs fonctions de reproduction.
La gonadolibérine (GnRH) est essentielle à la reproduction des mammifères.
Dans un système reproducteur sain, la GnRH est produite par le cerveau. Les statistiques suggèrent que au moins 25% des troubles ovariens elle est due au dysfonctionnement du mécanisme cérébral qui contrôle la libération des gonadotrophines. Un type de trouble de la reproduction associé à l'hypothalamus.
La source du générateur d'impulsions GnRH est un mystère depuis des décennies à ce jour.
En février 2020 une première étude (sur d'autres composants) a ouvert un aperçu de nouvelles méthodes de travail. Il y a désormais plus de clarté.
maintenant une nouvelle recherche mené par une collaboration japonaise entre l'Université de Nagoya et l'Institut national des sciences physiologiques d'Okazaki, publié dans les Actes de l'Académie nationale des sciences, change la donne.
L'étude fournit la première preuve directe que les neurones KNDy génèrent des décharges de GnRH, et leur absence inhibe la fertilité.
Dans les expériences sur les souris, l'étude a également montré qu'une économie de seulement 20% des neurones KNDy suffisait pour redémarrer les impulsions de GnRH et de gonadotrophine et restaurer la fertilité.
La libération pulsatile de GnRH dans la veine porte pituitaire à partir de l'hypothalamus est d'une importance cruciale pour la fonction gonadique chez les espèces de mammifères, y compris les humains.
Hiroko Tsukamura, professeur à l'Université de Nagoya et auteur de l'article.
Neurones KNDy et gonadotrophines: deux mots
L'acronyme KNDy vient de peptides (molécules de signalisation) kisspeptine, neurokinine-B (NKB) et dynorphine-A libéré de cette partie de l'hypothalamus
Pour cette raison, les neurones arqués de la kisspeptine sont également connus sous le nom de neurones KNDy.
L'équipe de recherche a utilisé un modèle animal souffrant d'infertilité congénitale, dans lequel le gène de la kisspeptine (Kiss1) avait été génétiquement supprimé. Il a ensuite sauvé les neurones KNDy transfectant le gène Kiss1 dans le cerveau du rat en utilisant un vecteur viral qui porte le gène.
L'équipe a noté que économisant seulement 20% des neurones KNDy a entraîné la libération de gonadotrophines hypophysaires, avec une croissance concomitante des follicules ovariens jusqu'à la taille pré-ovulatoire.
Gonadotrophines et neurones KNDy: confirmation
Les résultats de l'expérience ont été confirmés dans la deuxième phase de la recherche en inversant le processus de la première phase. L'élimination de plus de 90 % du gène Kiss1 a abouti suppression complète de la libération pulsée de gonadotrophines.
Pris ensemble, ces résultats fournissent la première preuve directe que les neurones KNDy sont le générateur d'impulsions de la GnRH et qu'une économie de seulement 20% des neurones KNDy est suffisante pour redémarrer les impulsions de GnRH et de gonadotrophine et pour maintenir la croissance du follicule ovarien., récupérant ainsi la fertilité.
Cette découverte offre une approche thérapeutique potentielle pour les patients souffrant de troubles de la reproduction. Une méthodologie « universelle » pour toutes les espèces de mammifères, y compris les bovins, les moutons, les chèvres et les porcs, les primates et les modèles expérimentaux de rongeurs, qui disposent du même mécanisme cérébral pour réguler la fonction de reproduction.
L’équipe pense qu’il reste encore beaucoup de travail à faire pour trouver le mécanisme moléculaire exact qui contrôle l’activité neuronale de KNDy et l’amène à produire des gonadotrophines.
Cependant, disent-ils, les résultats actuels aident à élucider le mécanisme central derrière la reproduction des mammifères.
