Notre ADN contient les instructions pour produire toutes les molécules nécessaires à la vie. Pour lire ces instructions, le DNA doit être « allumé » ou « éteint » au bon moment. Des études récentes ont identifié une enzyme appelée GCN5 qui joue un rôle important dans cette « régulation génétique ». Lorsque cette enzyme fonctionne mal, des maladies telles que le cancer et le diabète peuvent se développer.
Qu'est-ce que GCN5 et comment ça marche
L'acétyltransférase GCN5 c'est une enzyme cruciale pour activer et désactiver les gènes. Il transfère des groupes chimiques, appelés acétyles, sur d’autres molécules, modifiant ainsi leur forme et leur fonction.
Cette enzyme agit principalement sur histone, composants fondamentaux de la structure de l’ADN des cellules. En modifiant les histones avec l'ajout d'acétyles, l'enzyme régule l'expression des gènes, augmentant ou diminuant la production de certaines protéines.
Pourquoi c'est important dans les maladies
En modifiant l'activité des gènes, GCN5 contrôle de nombreux processus cellulaires cruciaux pour la santé, comme la prolifération, le métabolisme, la différenciation.
Lorsque l'enzyme est altérée, cela peut conduire à un croissance incontrôlée comme dans le cancer, ou à un dysfonctionnement métabolique comme dans le diabète.
Dans le cancer
Dans plusieurs tumeurs, GCN5 est présent en quantités excessives. Cela l’amène à suractiver les gènes qui favorisent la multiplication des cellules cancéreuses.
L’inhibition de l’enzyme réduirait la croissance des tumeurs. Par exemple, dans le cancer du poumon, du sein et du col de l’utérus, l’action de GCN5 a été corrélée à la progression de la maladie.
Dans le diabète
Dans le diabète de type II, GCN5 est hyperactif et altère le métabolisme des sucres. L’enzyme modifie de manière aberrante une protéine clé, la PGC-1α, qui régule la glycémie.
Freiner l’activité de GCN5 pourrait donc également contribuer à contrôler la glycémie chez les patients diabétiques.
GCN5, une molécule « miracle » pour de futurs médicaments contre le cancer, le diabète… ?
Une étude récente (je mets le lien ici) publié sur Biomédecine et pharmacothérapie da Hai Tao Xiao et des collègues de l'Université pharmaceutique de Chine du Sud ont fait le point sur les connaissances sur GCN5.
Il s'agit de la deuxième étude en un peu plus d'un an : en 2022, l'Université d'Ottawa avait détecté un rôle très important pour cette enzyme dans la reconstruction musculaire chez les personnes âgées.
Pour exploiter ces découvertes, les chercheurs recherchent désormais des molécules capables d'inhiber sélectivement l'enzyme.
Divers composés naturels aux effets prometteurs ont été identifiés, comme la curcumine et le garcinol. Mais des médicaments plus efficaces et plus spécifiques contre le GCN5 sont encore nécessaires pour traiter le cancer, le diabète et d’autres maladies.
Comprendre les mécanismes par lesquels cette enzyme contrôle l'expression des gènes a ouvert des perspectives intéressantes pour le développement de nouveaux médicaments contre des pathologies répandues et invalidantes telles que les tumeurs et le diabète. Des recherches plus approfondies sur cette molécule prometteuse seront cruciales pour transformer ces espoirs en réalité.
