Vous savez tous CRISPR, désormais : la vraie, grande nouveauté de la génétique de ces dernières années (qui a fait que les scientifiques Jennifer Doudna et Emmanuelle Charpentier il Prix Nobel de chimie 2020). Jusqu'à il y a quelques années, une technique consistant à "couper et coudre" des parties d'ADN ressemblait à de la science-fiction plutôt qu'à de la médecine.
Et maintenant nous y sommes : le tout premier traitement qui utilise cette technique d'édition de gènes pour lutter contre la thalassémie et d'autres troubles sanguins héréditaires rares, affectant des millions de personnes à travers la planète, pourrait arriver dans les mois à venir.
Exa-Cel : thalassémie, anémie falciforme et plus en bref
La thérapie, appelée Exacel (abréviation d'exagamglogene autotemcel), a été créé dans le cadre d'une collaboration de 900 millions de dollars entre Sommet, spécialiste des maladies rares, e Thérapeutique CRISPR. Il s'est déjà révélé prometteur pour aider les patients atteints de bêta-thalassémie et d'anémie falciforme, deux troubles sanguins génétiques rares.
La bêta thalassémie, en particulier, il se caractérise par des gènes endommagés ou manquants qui réduisent la production d'hémoglobine (une protéine essentielle transportant l'oxygène). Cela peut entraîner une hypertrophie du foie, de la rate ou des malformations cardiaques et osseuses. Une personne sur 100.000 XNUMX dans le monde en est atteinte et des transfusions sanguines régulières sont nécessaires pour éviter qu'elle ne devienne mortelle.
L'anémie falciforme est plutôt attribuée à un gène défectueux qui modifie la consistance de l'hémoglobine, empêchant les cellules sanguines saines de transporter l'oxygène dans le corps.
2023, l'année du contact
Exa-cel a considérablement réduit les transfusions sanguines nécessaires aux personnes souffrant de thalassémie et les pires conditions associées à ce trouble. Il a fait cela pendant des mois, des années après la thérapie. Une quantité impressionnante de résultats présenté le mois dernier a ouvert la voie à ce premier traitement d'édition de gènes, qui touche désormais le grand public.
Exa-cel devrait passer par l'approbation réglementaire aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Europe d'ici la fin de cette année, lui permettant de recevoir une autorisation de mise sur le marché en 2023. Nous y sommes.
Comment fonctionne la thérapie CRISPR Exa-cel contre la thalassémie et la drépanocytose ?
Dans le cas de Vertex et CRISPR Therapeutics, l'édition de gènes CRISPR (réalisée en dehors du corps) est utilisée "ex vivo" (sur un échantillon prélevé sur le patient). Les cellules souches sont extraites, l'ADN cellulaire est modifié par exa-cel pour stimuler la formation d'un type d'hémoglobine que le corps ne produit que dans l'enfance, et les cellules modifiées sont réinsérées dans le patient. La production d'hémoglobine et de globules rouges sains augmente, les dommages sont réduits ou éliminés.
Les données cliniques présentées au Congrès 2022 de l'Association européenne d'hématologie en Suisse sont accablantes. Tous les patients atteints de bêta-thalassémie ou d'anémie falciforme subissant Exa-cel avaient un besoin quasi nul de transfusions. Sur les 44 patients atteints de thalassémie, 42 n'en ont pas eu pendant les 37 mois d'observation post-thérapeutique. 2 ont réduit le sang nécessaire à la transfusion de 75 % et 89 %.
Qu'en est-il des 31 patients atteints d'anémie falciforme sévère ? Aucun n'a présenté de crises vaso-occlusives au cours de l'observation post-thérapeutique de 32 mois. En moyenne, ils avaient 4 crises par an avant de recevoir Exa-cel.
Énorme potentiel
CRISPR n'est pas le seul type de thérapie génique actuellement en développement. Il en existe plusieurs, et selon le programme de développement de médicaments NEWDIGS du MIT, plus de 60 thérapies géniques et cellulaires pourrait être sur le marché d'ici 2030.
Cela changera à jamais notre façon de penser les maladies qui sont désormais considérées comme "incurables". Nous pourrions progressivement développer des thérapies géniques et cellulaires pour traiter de nombreux maux, des maladies rares au VIH en passant par les maladies cardiaques.
On commence par la thalassémie, mais la route vient d'être ouverte.
