Vous savez tous CRISPR, désormais : la vraie, grande nouveauté de la génétique de ces dernières années (qui a fait que les scientifiques Jennifer Doudna et Emmanuelle Charpentier il Prix Nobel de chimie 2020). Il y a quelques années encore, une technique permettant de « couper et coudre » des parties de l’ADN ressemblait davantage à de la science-fiction qu’à de la médecine.
Et maintenant nous y sommes : le tout premier traitement qui utilise cette technique d'édition de gènes pour lutter contre la thalassémie et d'autres troubles sanguins héréditaires rares, affectant des millions de personnes à travers la planète, pourrait arriver dans les mois à venir.
Exa-Cel : thalassémie, anémie falciforme et plus en bref
La thérapie, appelée Exacel (abréviation de exagamglogene autotemcel), a été créé dans le cadre d'une collaboration de 900 millions de dollars entre Sommet, spécialiste des maladies rares, e Thérapeutique CRISPR. Il s’est déjà révélé prometteur pour aider les patients atteints de bêta-thalassémie et de drépanocytose, deux maladies sanguines génétiques rares.
La bêta thalassémie, en particulier, se caractérise par des gènes endommagés ou manquants qui réduisent la production d'hémoglobine (une protéine essentielle qui transporte l'oxygène). Cela peut entraîner une hypertrophie du foie, de la rate ou des malformations cardiaques et osseuses. Une personne sur 100.000 XNUMX dans le monde en est touchée et des transfusions sanguines régulières sont nécessaires pour éviter que cette maladie ne devienne mortelle.
L'anémie falciforme est attribuée à un gène défectueux qui modifie la consistance de l'hémoglobine, empêchant ainsi les cellules sanguines saines de transporter l'oxygène dans le corps.
2023, l'année du contact
Exa-cel a considérablement réduit les transfusions sanguines nécessaires aux personnes souffrant de thalassémie et les pires conditions associées à ce trouble. Il a fait cela pendant des mois, des années après la thérapie. Une quantité impressionnante de résultats présenté le mois dernier a ouvert la voie à ce premier traitement d'édition de gènes, qui touche désormais le grand public.
Exa-cel devrait faire l'objet d'une approbation réglementaire aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Europe d'ici la fin de cette année, lui permettant de recevoir une autorisation de mise sur le marché en 2023. Nous y sommes.
Comment fonctionne la thérapie CRISPR Exa-cel contre la thalassémie et la drépanocytose ?
Dans le cas de la thérapie de Vertex et CRISPR Therapeutics, l'édition génétique CRISPR (réalisée en dehors du corps) est utilisée « ex-vivo » (sur un échantillon prélevé sur le patient). Les cellules souches sont extraites, l'ADN cellulaire est modifié par exa-cel pour stimuler la formation d'un type d'hémoglobine que l'organisme ne produit que pendant l'enfance, et les cellules modifiées sont réinsérées chez le patient. La production d'hémoglobine et de globules rouges sains augmente, les dommages sont réduits ou éliminés.
Les données cliniques présentées lors du congrès 2022 de l’Association européenne d’hématologie en Suisse sont accablantes. Tous les patients atteints de bêta-thalassémie ou de drépanocytose recevant Exa-cel n’avaient pratiquement aucun besoin de transfusions. Sur les 44 patients atteints de thalassémie, 42 n’ont pas eu à en faire un seul pendant les 37 mois d’observation post-thérapeutique. 2 a réduit la quantité de sang nécessaire à la transfusion de 75 % et 89 %.
Et les 31 patients atteints d’une forme sévère de drépanocytose ? Aucun n’a eu de crise vaso-occlusive au cours des 32 mois d’observation post-thérapeutique. En moyenne, ils ont eu 4 crises par an avant de recevoir Exa-cel.
Énorme potentiel
CRISPR n'est pas le seul type de thérapie génique actuellement en développement. Il en existe plusieurs, et selon le programme de développement de médicaments NEWDIGS du MIT, plus de 60 thérapies géniques et cellulaires pourrait être sur le marché d'ici 2030.
Cela changera à jamais notre façon de penser les maladies désormais considérées comme « incurables ». Nous pourrions progressivement développer des thérapies géniques et cellulaires pour traiter de nombreux troubles, des maladies rares au VIH en passant par les problèmes cardiaques.
On commence par la thalassémie, mais la route vient d'être ouverte.
